Kanser tedavisi için yeni ve etkin ilaç geliştirilmesi, birçok araştırma grubu ve ilaç sektörünün en öncelikli hedefleri arasında yer almaktadır. Son 10 yıldır, yeni antikanser ilaç adaylarının geliştirilmesinde, kapsamlı yapı-aktivite ilişkisi yaklaşımı kullanılmaktadır. Bu yaklaşımla, farklı ilaç yapılarındaki farmakofor gruplar aynı molekülde birleştirilerek yeni hibrit bileşikler tasarlanmakta ve bu bileşiklerle yapılan in vitro ve in vivo test sonuçlarında daha potent bileşikler elde edildiği bildirilmektedir. Antikanser etkili yeni sentetik bileşiklerin geliştirilmesinde, çeşitli heterosiklik halka sistemleri ile oluşturulan hibrit bileşikler ön olana çıkmaktadır. Özellikle, pirol halka sisteminin yüksek konjugasyonlu heterosiklik yapılarla oluşturduğu hibrit bileşiklerin, güçlü antikanser aktiviteye sahip olduğu görülmektedir. Bu projede, hedefe yönelik antikanser etkili konjuge aromatik sistemlerle oluşturulan yeni benzoksazol-pirolopirazin hibrit bileşiklerinin tasarlanması, sentezi, meme kanseri hücre hattında (MCF-7) in vitro antiproliferatif etkinliklerinin ve Aurora kinaz A/B inhibisyon potansiyellerinin araştırılması amaçlanmıştır. Araştırma grubumuz, uzun süredir antikanser ve çeşitli farmakolojik özelliklere sahip heterosiklik halka sistemlerinin (benzazol ve kaynaşmış heterobisiklik sistemler) geliştirilmesi üzerinde yaptığı araştırmalar sonucunda, özellikle benzoksazol halka sisteminin kanser hücre hatlarında yüksek antiproliferatif etkiye sahip olduğu belirlenmiştir. Geliştirilen benzoksazol türevlerinin test edilen kanser hücre hatları arasında, özellikle meme kanseri hücre hattına yüksek seçicilikle antikanser etki gösterdiği belirlenmiş ve bu
projede meme kanseri hücre hattında güçlü antiproliferasyon sağlayabilecek yeni ‘Benzoksazol-Pirolopirazol’ hibrit bileşiklerin sentezi hedeflenmiştir. Hedeflenen bileşiklerin literatürde yer alan Aurorakinaz A/B inhibitörleri ile karşılaştırılmalı doking çalışması yapılmış ve elde edilen doking sonuçlarına göre türevlendirme tasarımları yapılmıştır. Ayrıca ön çalışmalarda, tasarlanan bileşiklerden birinin sentezi ve karakterizasyonu gerçekleştirilmiştir. Bu sonuçlar, önceki çalışmalardan elde edilen veriler ve literatürdeki çeşitli poliheterosiklik bileşiklerin Aurora kinaz inhibisyonu ve meme kanserindeki yüksek antiproliferatif etki potansiyelinden hareketle; bu projede literatürde bilinmeyen yeni benzoksazol-pirolopirazin hibrit bileşiklerinin sentezi, meme kanseri hücre hattındaki antiproliferatif etkinliklerinin belirlenmesi ve Aurora kinaz (A ve B) in vitro inhibisyon potansiyellerinin araştırılması hedeflenmektedir.
